Survodutidni peptid

Survodutid peptid(znan tudi kot BI 456906) je peptid dvojnega agonista GLP-1/glukagona (GCGR) z dolgo{3}}delujočo lipotropno zasnovo, primeren za študije mehanizma odmerjanja enkrat na teden.

Ta izdelek poveča sitost, zmanjša vnos hrane in upočasni praznjenje želodca po poti GLP-1, hkrati pa poveča porabo energije in povzroči neposredne presnovne učinke v jetrih (glukoneogeneza, lipoliza itd.) po poti glukagona. Sinergistični učinek teh dveh poti prinaša večji potencial za izgubo teže in koristi za presnovo v jetrih.

Shaanxi Medibridge je namenjen zagotavljanju visoko{0}}čistih storitev sinteze peptidov po meri za raziskovalne ustanove, bolnišnice in univerze. Imamo več kot 14 let izkušenj na področju raziskav in sinteze peptidov. Če trenutno iščete zanesljivega proizvajalca peptidov, se obrnite na Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.

Sinergija dvojnega-receptorja deluje kot »dva vzvoda, ena smer«. GLP-1R je odgovoren za zaviranje vnosa hrane, zakasnitev praznjenja želodca, izboljšanje delovanja -celic trebušne slinavke in zaviranje izločanja glukagona v celicah; GCGR v jetrih poveča oksidacijo maščobnih kislin, spodbuja mobilizacijo jetrnih lipidov in poveča sistemsko porabo energije.

Ti dve poti delujeta sinergistično za zmanjšanje telesne teže in izboljšanje presnove v jetrih. GLP-1 "nadzor vnosa in stabilizacija glukoze" dopolnjuje glukagonovo "povečanje porabe in čiščenje zamaščenih jeter", kar koristi ne le izgubi teže, temveč tudi preprečevanju bolezni zamaščenih jeter in fibroze.

1. Receptorska farmakologija in prenos signala

In vitro platforme in odčitki

a. Kinetika cAMP: HEK293/CHO stabilno transficirani človeški GLP-1R in GCGR, HTRF/GloSensor krivulje v-realnem času, izdelava grafov koncentracijskega-učinka in časovnega-učinka; vzporedno testiranje pod pogoji 0 % in 2–10 % človeškega seruma/albumina za oceno premika titra dolgodelujočih lipotropnih peptidov.

b. -rekrutiranje arestina in receptorska endocitoza: BRET/PathHunter ali fluorescentno označeni receptor (SNAP-tag) slikanje živih-celic za primerjavo amplitude rekrutiranja, razpolovnega-časa in stopnje recikliranja GLP-1R in GCGR.

c. Naslednje poti: pCREB/pERK/pAKT Western blot ali AlphaLISA; slikanje jedrne translokacije (CREB/FOXO).

d. Analiza pristranskosti: Izračunajte relativno pristranskost z uporabo Emax/EC50, izmerjenega na isti platformi ali na podlagi sistematičnega modela (npr. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)), da primerjate monoagonale GLP-1R z glukagonom.

Ključne kontrole

a. Pozitivno: semaglutid (GLP-1R), glukagon (GCGR); Kombinirane kontrole: "preprosta superpozicija" pri enakovrednih velikostih učinka v primerjavi s survodutidom.

b. Blokiranje: eksendin (9-39) (antagonist GLP-1R), antagonisti GCGR z majhnimi molekulami/peptidi; Utišanje receptorjev CRISPR/siRNA.

Tehnični vidiki

a. Dolgo{1}}delujoči lipotropni peptidi se zlahka adsorbirajo na plastiko; potrošni material z nizko-adsorpcijo + 0.05–0,1 % BSA lahko bistveno izboljša ponovljivost.

b. Ne-klasično signaliziranje Gq/ -arestina za GCGR je mogoče raziskati, vendar je treba upoštevati odvisnost od sistema in fiziološki pomen.

2. Jetrni metabolizem in MASH/NASH

V študiji faze II, predstavljeni na EASL 2024 in objavljeni hkrati v NEJM,Survodutidni peptiddosegel svoj primarni cilj: v 48. tednu je bil najvišji odstotek bolnikov z izboljšanim MASH in brez poslabšanja fibroze 83 % (v primerjavi z 18,2 % v kontrolni skupini).

In vitro/organoidni modeli

a. Model lipotoksičnosti človeških primarnih hepatocitov/jetrnih organoidov (indukcija OA/PA): Oil Red O/BODIPY, celični TG, p-ACC in transkriptom presnove lipidov (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).

b. Kupfferjeva celica-hepatocit-trojna ko-kultura zvezdastih celic: lipotoksičnost + stimulacija TGF-, opazovanje vnetja (TNF- /IL-1 /CCL2), fibroza (COL1A1/ -SMA/TIMP1, hidroksiprolin) in celična komunikacija (navzkrižno zdravljena) kondicionirani mediji).

Živalski modeli

a. Modeli fibroze, kot so WD+fruktoza, CDAHFD ali AMLN/Gubra-NASH: slepa ocena z uporabo MRI-PDFF, jetrne TG, ocene NAS/SAF, kvantifikacije Sirius Red in slikanja druge harmonije; serumski ALT/AST, profili žolčnih kislin in FGF21.

b. Stratifikacija končne točke: razlikovanje med prispevkoma k "proti-steatodegeneraciji" in "proti-fibrozi"; analiziranje gradienta učinkovitosti na končnih točkah podskupin F2–F3.

Eksperimentalni poudarki

a. Vključitev parov-teže ali parov-krmnih skupin za oceno neposrednih učinkov na jetra »poleg izgube teže«.

b. Izdelava mehanizma z zaprto{1}}zanko s kombiniranjem markerjev žolčne kisline-FXR/TGR5 z mitohondrijsko funkcijo jeter.

1. Testiranje in vitro bi bilo idealno treba izvajati v pogojih, ki vsebujejo 0,1 % HSA/BSA, in navesti je treba razliko v učinkovitosti s serumom/brez seruma, da se izognemo precenjevanju učinkovitosti.

2. Pri poskusih na živalih je prednostna počasna titracija s tedenskim dajanjem; hranjenje v parih ali rekombinantni pari organizmov lahko povečajo razlikovalno moč za neposredne učinke na jetra.

3. Na ravni receptorja je treba zagotoviti izhodiščne značilnosti (raven izražanja, sposobnost spajanja, endocitna kinetika) dvojne poti GLP-1R/GCGR, da se zagotovi ozadje za analizo selektivnosti pristranskosti tkiva.

4. Zabeležite in poročajte o končnih točkah tolerance, kot je navzea/praznjenje želodca, da olajšate ekstrapolacijo na dolgoročne -študije.

Priljubljena oznake: survodutid peptid, Kitajska survodutid peptid proizvajalci, dobavitelji, tovarna